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近日,由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院陳薇院士、鐘輝研究員、秦成峰研究員,北京熱景生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)高琦博士,中國醫(yī)科大學(xué)張睿教授,中國人民解放軍第九六〇醫(yī)院曹源教授等聯(lián)合完成的,針對新冠病毒感染機(jī)制的最新研究成果在Nature Metabolism雜志上發(fā)表,文章題為”HDL-scavenger receptor B type 1 facilitates SARS-CoV-2 entry“,該研究揭示B族Ⅰ型清道夫受體(SR-B1)是新冠病毒的輔助受體,有望成為抗新冠病毒藥物的新靶點(diǎn),為新冠病毒感染治療藥物的開發(fā)提供了新的思路。該文章受到了學(xué)術(shù)界高度肯定,并榮登Nature子刊Metabolism12月刊第2卷的封面。
Nature Metabolism封面文章
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)是目前已知最重要的新冠病毒受體,新冠病毒通過其刺突蛋白(S蛋白)上的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域(RBD)與人體細(xì)胞表面的ACE2結(jié)合從而實(shí)現(xiàn)對人體的侵染?;诖藱C(jī)制,以ACE2為靶點(diǎn)的治療藥物和疫苗開發(fā)在全球各地如火如荼地進(jìn)行著。然而,有研究表明針對ACE2的抗體存在不完全抑制的現(xiàn)象,另有一些針對S蛋白N端結(jié)構(gòu)域(NTD)的單克隆抗體卻有很強(qiáng)的中和性效應(yīng),說明SARS-CoV-2侵染人體還存在其他機(jī)制。
該研究證明了一種名為B族Ⅰ型清道夫受體(SR-B1)的蛋白,可通過高密度脂蛋白HDL結(jié)合SARS-CoV-2的S蛋白,從而影響新冠病毒的侵染力。抑制SR-B1的表達(dá),細(xì)胞表面因缺乏SR-B1,會減弱依賴于HDL介導(dǎo)的SARS-CoV-2侵染;而反過來刺激SR-B1過度表達(dá),則會顯著增強(qiáng)新冠病毒對細(xì)胞的侵染。
SR-B1表達(dá)水平對HDL介導(dǎo)的SARS-CoV-2侵染力的影響(左圖為抑制SR-B1表達(dá),右圖為SR-B1過度表達(dá))
更進(jìn)一步地,該研究通過驗(yàn)證SR-B1抑制劑ITX 5061和小分子脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)阻斷劑BLT-1對SR-B1結(jié)合HDL的阻斷作用導(dǎo)致新冠病毒感染性大幅下降,間接證明了HDL在介導(dǎo)新冠病毒與SR-B1的結(jié)合中起關(guān)鍵作用,揭示了一種全新的SARS-CoV-2感染人體細(xì)胞的機(jī)制(如下圖)。
新冠病毒侵入人體細(xì)胞的途徑:HDL/SR-B1起到輔助作用(圖片來源于該研究原文)
文章的最后還展示了通過免疫組化實(shí)驗(yàn)觀察到的結(jié)果,SR-B1與ACE2共表達(dá)于多種組織的細(xì)胞表面,包括肺、視網(wǎng)膜、腎臟、小腸、結(jié)腸等,提示了SR-B1可能作為ACE2的輔助受體,在各種易感器官和組織中增強(qiáng)SARS-CoV-2的感染性。
至今,新冠病毒SARS-CoV-2引爆的疫情還在全球蔓延,這場人類與病毒的戰(zhàn)爭仍在繼續(xù)。盡管人們對疫苗滿懷期待,但疫苗的有效性還未得到大范圍驗(yàn)證,其安全性也備受質(zhì)疑。因此,開發(fā)出有效的抗病毒藥物仍迫在眉睫。該研究揭示了SR-B1是新冠病毒的輔助受體,明確了新冠病毒與脂代謝之間的聯(lián)系,擴(kuò)展了對新冠病毒感染細(xì)胞機(jī)制的認(rèn)識,也為篩選和開發(fā)抗新冠病毒感染藥物提供了理論基礎(chǔ)。
中國科學(xué)家一直奮斗在全球科學(xué)抗疫的最前線,為全世界人民抗擊疫情做出巨大貢獻(xiàn),在此向他們致以最崇高的敬意!