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1分鐘讀懂炎癥指標(biāo)里的急先鋒—...

1分鐘讀懂炎癥指標(biāo)里的急先鋒——白介素6

發(fā)布日期:2023-05-12 作者: 點擊:

前臨床應(yīng)用和研究最廣泛的感染標(biāo)志物是降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)。而白介素6(IL-6)在自身的多種臨床用途中,其作為感染標(biāo)志物的意義正在逐漸為業(yè)內(nèi)所研究、重視并越來越多地應(yīng)用于臨床。


該試劑盒僅需15分鐘即可完成檢測,為臨床感染性疾病診斷提供了快速、精準(zhǔn)的感染排查手段。試劑盒使用方法簡單,對樣品量要求不高,只需要數(shù)滴血液即可。該測定試劑盒還可通過白介素6標(biāo)記物對炎癥、細(xì)菌感染、膿毒癥等進行檢測。

主要用途:本檢測試劑盒用于體外定量檢測人血清、血漿、全血中白介素6(IL-6)的含量。

適用科室:檢驗科、門急診/ICU、感染科、呼吸科、兒科、外科、腫瘤科、血液科、風(fēng)濕科等。


特點:敏感性高、升高早、提示快。

什么是白介素6

白細(xì)胞介素6(Interleukin 6, 簡寫IL-6)是白細(xì)胞介素的一種,其作為促炎細(xì)胞因子抗炎性肌球蛋白起作用。白細(xì)胞介素是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子,是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的主要成員,在臨床多范疇有普遍應(yīng)用,如調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長與分化、免疫應(yīng)答等,介入多種臨床疾病的病理過程,包括細(xì)菌傳染、新生兒敗血癥、呼吸系統(tǒng)衰竭、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腸炎、心血管疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各類急性和慢性炎癥疾病。


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 IL-6是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員

若是人體受到炎癥刺激,即由T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等分泌IL-6,繼而介導(dǎo)肝臟的急性期反應(yīng),促進C反應(yīng)蛋白(CRP)和血清淀粉樣蛋白A(SAA)等急性時相蛋白的生成。因此,IL-6是炎癥發(fā)生時最早升高的標(biāo)記物。


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內(nèi)毒素刺激后體內(nèi)各類炎癥標(biāo)記物的動力學(xué)轉(zhuǎn)變

若是檢測出體內(nèi)IL-6濃度>7 pg/mL,表明可能存在炎癥或其他傳染,若>250 pg/mL,則很有或者是非常嚴(yán)重的全身性炎癥反應(yīng)(膿毒癥)。


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IL-6診斷炎癥及傳染性疾病的臨界值


IL-6主要功能

1)刺激活化B細(xì)胞增殖,分泌抗體;

2)刺激T細(xì)胞增殖及CTL活化;

3)刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白,參與炎癥反應(yīng);

4)促進血細(xì)胞發(fā)育;

5)促進人主動脈瓣間質(zhì)細(xì)胞成骨樣分化及成鈣能力。

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IL-6的功能多樣性


IL-6臨床檢測意義

01

指導(dǎo)抗生素的合理使用、削減抗生素濫用

抗生素的濫用或過度使用會對民眾健康造成嚴(yán)重威脅。中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會在2015年4月 13日發(fā)布的國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2015〕252號中的文件《醫(yī)院感染管理質(zhì)量控制指標(biāo)》和《重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)醫(yī)療質(zhì)量控制指標(biāo)》 明確規(guī)定,使用抗菌藥物治療前病原學(xué)檢測指標(biāo)應(yīng)包括各種微生物培養(yǎng)、降鈣素原(PCT)、白介素6(IL-6)等感染指標(biāo)的血清學(xué)檢驗。

02

監(jiān)控術(shù)后傳染、更敏感的早期識別指標(biāo)

外科手術(shù)后,患者面臨多項感染風(fēng)險,并發(fā)癥和死亡風(fēng)險急劇上升。因此監(jiān)測患者狀態(tài),及時診斷術(shù)后感染對于術(shù)后監(jiān)護至關(guān)重要。有文獻(xiàn)表明,IL-6和CRP檢測術(shù)后患者全身性炎癥回響綜合征(SIRS)的ROC曲線下面積最大,而PCT在診斷術(shù)后非膿毒癥SIRS結(jié)果欠安。

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患者術(shù)前、術(shù)后CRP、IL-6、PCT血清濃度(有/無SIRS)(POD1:術(shù)后第一天,POD2:術(shù)后第二天,POD3:術(shù)后第三天)

03

早期預(yù)警膿毒癥,危重患者早期識別

膿毒癥是由菌血癥或其他感染引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征。膿毒癥起病急,進展迅速,病死率已經(jīng)超過心肌梗死,成為ICU病房內(nèi)非心臟病人死亡的主要原因。對于ICU發(fā)熱患者早期評估膿毒癥風(fēng)險可以有效預(yù)測膿毒癥。有文獻(xiàn)報道,IL-6而非PCT或CRP或者是發(fā)燒患者滅亡的早期展望指標(biāo),需要增強監(jiān)護并在早期起頭進行適當(dāng)治療。


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經(jīng)由IL-6、PCT、CRP的濃度評估初始發(fā)燒患者生存的ROC曲線

04

輔助診斷新生兒膿毒癥

新生兒膿毒癥早期癥狀多不典型,是新生兒死亡的主要原因之一,給家長及社會帶來繁重的經(jīng)濟和精神肩負(fù),是以早期確診及治療新生兒膿毒癥對降低患兒病死率及改善患兒預(yù)后有非常主要的意義。新生兒IL-6有生理性升高現(xiàn)象,正常值濃度局限18-26 pg/mL,且在出生后數(shù)年逐漸下降。IL-6診斷膿毒癥cut-off值設(shè)為250pg/ml時,如圖所示,其特異性高達(dá)94%。


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當(dāng)特異性連結(jié)約95%時,各標(biāo)記物展望早發(fā)性新生兒膿毒癥的cut-off值

05

動態(tài)視察傳染/膿毒癥患者治療結(jié)果及預(yù)后

IL-6水平可輔助判斷膿毒癥的嚴(yán)重程度,且與患者的預(yù)后和器官功能障礙有關(guān)。

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分歧嚴(yán)重水平SIRS和膿毒癥患者血漿中IL-6的水平;存活與滅亡的膿毒癥患者血漿IL-6水平對照

左圖顯露血漿IL-6水平與SIRS和膿毒癥的嚴(yán)重水平親切相關(guān),右圖對照了存活和滅亡的膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥以及膿毒癥休克患者血漿中IL-6的水平。IL-6是展望入院時傳染患者敗血癥相關(guān)滅亡率的最優(yōu)參數(shù),IL-6高于1000 pg/mL表明預(yù)后欠安。

06
避免PCT漏診社區(qū)獲得性肺炎(CAP)等局灶性細(xì)菌傳染,削減漏診

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是主要的兒童殺手,包羅IL-6在內(nèi)的細(xì)胞因子的過量表達(dá)或者與病程的嚴(yán)重性有關(guān)。降鈣素原(Procalcitonin, PCT)作為膿毒癥和傳染診斷的生物標(biāo)記物,臨床應(yīng)用普遍,對用于治療全身性傳染的抗菌藥物治理具有指導(dǎo)意義。然而一些局灶性細(xì)菌傳染,如細(xì)菌性肺炎中血清PCT紛歧建都升高,約50%的細(xì)菌性肺炎患兒血清PCT<0.05 ng/mL,是以血清PCT正?;蜉p度升高不克清掃社區(qū)獲得性肺炎,PCT無法給社區(qū)獲得性肺炎供應(yīng)早期診斷。

IL-6是診斷兒童CAP嚴(yán)重程度的良好指標(biāo)。無論嚴(yán)重程度如何分級,重度肺炎患兒的IL-6水平明顯高于非重度肺炎患兒 。

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IL-6診斷重癥肺炎ROC曲線下面積與CRP、白細(xì)胞、血小板的對照

07

慢性炎癥與IL-6親切相關(guān)

自身免疫性疾病潛隱遲緩逐漸發(fā)生,更嚴(yán)重的是持續(xù)存在的IL-6會帶來很多并發(fā)癥,傷害全身各類器官且一旦發(fā)病經(jīng)常是弗成逆的,造成病人生活品質(zhì)的降低和家庭的肩負(fù)。

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IL-6在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)傷害和關(guān)節(jié)外示意的發(fā)病機理中的感化

部分內(nèi)容來源:檢驗之聲


IL-6應(yīng)用趨勢


01

專家認(rèn)可

染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識》指出:多個指標(biāo)的聯(lián)合檢測將是未來的發(fā)展趨勢,可提高對感染性疾病的早期診斷率和預(yù)后判斷價值。


02

國家政策推薦

國家衛(wèi)計委(國衛(wèi)辦醫(yī)函[2015]252號)《醫(yī)院感染管理質(zhì)量控制指標(biāo)》和《重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)醫(yī)療質(zhì)量控制指標(biāo)》規(guī)定,抗菌藥物治療前應(yīng)進行病原學(xué)標(biāo)本的檢測,規(guī)定微生物培養(yǎng)、降鈣素原和白介素6等屬于病原學(xué)檢驗標(biāo)本,而常使用的CRP并沒有納入。


03

科學(xué)依據(jù)

有研究顯示,PCT、IL-6、CRP相比,IL-6的敏感性優(yōu)于PCT和CRP,但它的特異性比PCT差,聯(lián)檢項目可以優(yōu)勢互補,聯(lián)合診斷價值更高。因為IL-6 可準(zhǔn)確評估預(yù)后,預(yù)測死亡率,且是“預(yù)警” 標(biāo)志物,炎癥發(fā)生后迅速升高;而PCT 是診斷標(biāo)志物,具有高敏感性和高特異性。故而針對膿毒癥患者聯(lián)合檢測PCT+IL-6+CRP、PCT+IL-6或PCT+CRP ,有助于臨床識別早期膿毒癥。


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