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降鈣素原(PCT)是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì),由116個氨基酸組成,分子量為13 KD的糖蛋白。PCT的半衰期為25-30小時,在體外穩(wěn)定性很好。
健康人的血漿PCT濃度低于0.05 ng/ml。老年人、慢性病患者、以及不足10%的健康人血漿PCT濃度高于0.05 ng/ml,最高可達0.1 ng/ml,但一般不超過0.3 ng/ml。
經(jīng)過長期的臨床應用,目前導致PCT升高的疾病總的來說可以分為感染和非感染兩大類。
一、感染類
PCT在細菌感染引起的全身性炎癥反應早期(2-3h)即可升高,感染后12-24h達到頂峰,PCT濃度與感染嚴重程度呈正相關,感染消失后恢復正常,因此對嚴重細菌感染的早期診斷、判斷病情嚴重程度、指導預后、評估療效、指導抗菌藥物應用等方面都具有很高的臨床價值。
二、非感染類
外科手術和創(chuàng)傷后PCT可能升高,一般在術后或受創(chuàng)后1-2天達峰值2 ng/ml左右。高濃度PCT持續(xù)時間較短,小手術或輕微創(chuàng)傷出現(xiàn)的PCT增加一般低于0.05 ng/ml。術后PCT>5 ng/ml 是出現(xiàn)并發(fā)癥的預測因素之一。
在使用抗淋巴細胞球蛋白,抗CD3或鳥氨酸-酮酸轉(zhuǎn)氨酶抗體、大劑量促炎因子、白介素和氯氮平[4]后會導致PCT升高。而其他常見藥物如萬古霉素、亞胺培南、頭孢噻肟、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等,只有在大于常規(guī)治療劑量時才有可能引起PCT的增高。
機體的先天性免疫系統(tǒng)需要「識別」入侵的病原體,病原體的 LPS 攜帶有一些高度保守的分子片段,叫做「病原相關分子模塊」(Pathogens-Associated Molecular Patterns,PAMPs),能夠被免疫細胞表面的「模塊識別受體」(Pattern Recognition Receptors,PRRs)所識別,就像鑰匙與鎖一般的匹配,然后通過免疫細胞的信號傳導,釋放出促炎癥因子(TNF-a、IL-6、IL-8 等),引起全身炎癥反應,導致 PCT 升高。
細菌的 PAMPs 是炎癥啟動、PCT 升高的關鍵成分,然而...
線粒體是細胞內(nèi)除了細胞核外,唯一擁有 DNA 的細胞器。并且,線粒體與細菌在基因上相似度很高!
在細胞壞死后線粒體破裂,釋放出一些與 PAMPs 非常相似的物質(zhì),叫做「損傷相關分子模塊」(Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs),這些 DAMPs 也能夠被 PRRs 識別,引起類似嚴重感染或 sepsis 的全身炎癥反應,也會導致 PCT 的升高。嚴重創(chuàng)傷,大范圍的手術,燒傷等,都會導致機體釋放大量 DAMPs,引起非感染性炎癥反應,此時 PCT 也會升高。
也就是說,PAMPs(感染性因素)和 DAMPs(非感染創(chuàng)傷因素)都會引起全身炎癥反應和 PCT 的升高。
因此
治療 3 天后對抗生素使用合理性再評估推薦流程圖: