胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前體，根據(jù)其生化性質(zhì)和免疫原性將其分成2個(gè)亞群，1~5組分的免疫原性相同，稱為胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ），主要由胃底腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌；組分6和7被稱為胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ），除由胃底腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌外，賁門腺和胃竇的幽門腺的黏液頸細(xì)胞以及十二指腸上段也能產(chǎn)生PGⅡ。

通常情況下，約有1%的PG透過(guò)胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)入血液循環(huán)的PG在血液中非常穩(wěn)定。血清PGⅠ和PGⅡ反映胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量，也間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。當(dāng)胃黏膜發(fā)生病理變化時(shí)，血清PG含量也隨之改變。因此，監(jiān)測(cè)血清中PG的濃度可以作為監(jiān)測(cè)胃黏膜狀態(tài)的手段。

1.慢性萎縮性胃炎在胃黏膜癌變是重要的“過(guò)渡性事件”

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其病死率居各種惡性腫瘤之首，其早期診斷、早期治療成為提高患者生存質(zhì)量、降低病死率的唯一途徑?目前診斷胃癌的主要方法是纖維胃鏡和上消化道造影檢查，其中胃鏡被稱為是確診胃癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”?

目前觀點(diǎn)認(rèn)為，部分萎縮是可以逆轉(zhuǎn)的，而一旦進(jìn)入腸化生后，就很難發(fā)生逆轉(zhuǎn)。因此，急需要一種工具，能夠敏銳地發(fā)現(xiàn)胃黏膜萎縮的情況。此時(shí)，胃蛋白酶原檢測(cè)即發(fā)揮出強(qiáng)大的作用。

當(dāng)胃底腺萎縮時(shí)，主細(xì)胞數(shù)量減少，PGⅠ水平下降；而由于分泌PGⅡ細(xì)胞較多，此時(shí)PGⅡ仍然可以維持高水平狀態(tài)，此時(shí)PGⅠ/PGⅡ顯著下降；當(dāng)萎縮性胃炎伴有腸化生以及胃竇腺向胃體延伸，出現(xiàn)胃底腺假幽門腺化生時(shí)，PGⅡ水平升高更多，PGⅠ/PGⅡ進(jìn)一步下降。因此PGⅠ水平降低是胃底腺黏膜萎縮的可靠標(biāo)志，PGⅠ/PGⅡ側(cè)面反映了胃底腺黏膜萎縮程度。

2.  幽門螺桿菌感染是胃癌發(fā)展的始動(dòng)因素

因此，積極進(jìn)行Hp檢測(cè)，已經(jīng)成為了防治胃癌的重要措施之一。Hp檢測(cè)主要分為侵入性和非侵入性兩大類手段，針對(duì)Hp陽(yáng)性的感染人群，各大指南已達(dá)成共識(shí)，即Hp感染相關(guān)胃炎是一種感染性疾病，建議根除。

Hp感染也會(huì)顯著影響血清PG水平，起始時(shí)，PGⅠ、PGⅡ均升高，PGⅡ升高的幅度更快，則PGⅠ/PGⅡ下降，且Hp感染病灶越大，PGⅠ/PGⅡ降低幅度越大。但是，胃蛋白酶原檢測(cè)的結(jié)果缺乏特異性，對(duì)于判斷Hp是否感染仍需接受專門的Hp檢測(cè)。  

中國(guó)人口基數(shù)大，同時(shí)胃癌發(fā)病率也居高不下，所以找到易行且精準(zhǔn)有效的胃癌篩查手段勢(shì)在必行。2017年《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》高度肯定了PG的價(jià)值，指南給出了如下推薦意見(jiàn)：血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、Ⅱ以及促胃液素-17的檢測(cè)可能有助于判斷有無(wú)胃黏膜萎縮和程度。血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/ PGⅡ比值聯(lián)合抗Hp抗體檢測(cè)有助于風(fēng)險(xiǎn)分層管理。

而于2017年年底公布的《中國(guó)早期胃癌篩查流程專家共識(shí)意見(jiàn)》，在肯定血清PG價(jià)值的同時(shí)，進(jìn)一步提出了新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)，其中高齡、男性、Hp抗體陽(yáng)性、低胃蛋白酶原比值（PGR）、高血清胃泌素17（gastrin-17，G-17）水平作為胃癌的高危因子。

其中，G-17是中國(guó)指南新增項(xiàng)目。G-17是由胃竇G細(xì)胞合成和分泌的酰胺化胃泌素主要生理功能為刺激胃酸分泌、促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖與分化。G-17是反映胃竇內(nèi)分泌功能的敏感指標(biāo)之一，可以提示胃竇黏膜萎縮狀況或是否存在異常增殖，G-17本身在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中也有促進(jìn)作用。當(dāng)血清G-17水平升高，可以提示存在胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

但同時(shí)，我們也應(yīng)該看到中國(guó)指南的缺點(diǎn)，篩查人群為年齡≥40歲，且有胃癌高發(fā)區(qū)、Hp感染、既往胃癌前疾病、胃癌患者一級(jí)親屬、飲食等其他風(fēng)險(xiǎn)因素的人群。但目前胃癌發(fā)病年齡越來(lái)越提前，相信未來(lái)一定會(huì)進(jìn)入全民普查階段。

綜上所述，血清PG聯(lián)合Hp檢測(cè)，有助于評(píng)估胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可以作為普通人的常規(guī)胃癌篩查手段。