CRP和hs-CRP和全程CRP檢測的是同一種蛋白嗎?今天,我們就來好好聊一聊這個大家熟悉卻又琢磨不透的CRP。首先,CRP、hs-CRP和全程CRP 所檢測的都是同一種物質(zhì)——C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)。它是一種由肝臟合成的,能與肺炎鏈球菌莢膜C-多糖物質(zhì)起反應(yīng)的急性時相反應(yīng)蛋白(APRP)。CRP 是急性時相反應(yīng)蛋白之一,也是最常用的評估感染的指標(biāo)之一,其通過細(xì)胞因子介導(dǎo)而由肝臟合成產(chǎn)生,可與配體(細(xì)胞或細(xì)菌等的磷酰膽堿)結(jié)合,激活補體和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),將帶有配體的病原體或病理性細(xì)胞清除,以維持機體穩(wěn)態(tài)。通常情況下,CRP 在感染發(fā)生后 6 ~ 8 h 開始升高,24 ~ 48 h 達(dá)到高峰,比正常值高幾百倍;同時,CRP 的升高幅度與感染的程度呈正相關(guān)。正是由于這種相關(guān)性的存在,臨床醫(yī)生在對細(xì)菌感染作抗生素治療時,通常會監(jiān)測 CRP 的動態(tài)變化,相比較其他臨床體征而言,CRP 能夠更早作出并發(fā)癥警報和治療效果的判定。不過,病毒感染時,CRP 通常不增高(除了一些嚴(yán)重侵襲導(dǎo)致組織損傷的病毒如腺病毒、皰疹病毒等),因此,CRP 亦可作為細(xì)菌感染和病毒感染的鑒別診斷指標(biāo)。隨著科學(xué)家們對CRP越來越深入的研究,他們發(fā)現(xiàn)CRP除了在急性感染中能夠應(yīng)用,其臨床意義遠(yuǎn)不止這些。 急性炎癥反應(yīng)時,CRP每天合成1g,在感染發(fā)生后6-8h開始升高,于24-48h達(dá)高峰,比正常值高幾百倍甚至上千倍,升高幅度與感染程度呈正相關(guān),在疾病治愈后,其含量在1周內(nèi)可恢復(fù)正常。病毒感染時,CRP常不增高(除一些嚴(yán)重侵襲導(dǎo)致組織損傷的病毒,如腺病毒、皰疹病毒)。(2)可反應(yīng)機體炎癥的嚴(yán)重程度不同濃度水平的CRP可反應(yīng)炎癥的嚴(yán)重程度。CRP含量在10-50 mg/L時,一般提示輕度炎癥,包括:局部細(xì)菌感染(如支氣管炎、扁桃體炎、膀胱炎)、手術(shù)及意外創(chuàng)傷、深靜脈血栓、心肌梗死、非活動性結(jié)締組織病、惡性腫瘤和大多數(shù)病毒感染;CRP含量在50-100 mg/L時,提示存在較嚴(yán)重的疾病,必要時需靜脈注射抗生素治療;CRP含量>100 mg/L時,應(yīng)高度警惕嚴(yán)重的疾病并常伴有細(xì)菌感染存在。結(jié)締組織病為多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病,包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等多種疾病。有研究表明,在SLE、系統(tǒng)性硬化病、皮肌炎等某些結(jié)締組織病中,血清CRP水平僅輕度升高或反而不高。值得一提的是,在SLE疾病活動及感染時CRP均可升高,但升高的水平有所不同。感染時CRP升高往往非常明顯,而在SLE非?;顒悠诨颊咧蠧RP也僅輕度升高(一般<60 mg/L)。然而,無論是否合并感染,SLE合并漿膜炎時,CRP可呈中度以上升高(平均76 mg/L)。因此CRP水平對于鑒別SLE的疾病活動有重要意義。大量文獻(xiàn)提示CRP濃度可預(yù)測惡性腫瘤的預(yù)后。有研究表明術(shù)前CRP/白蛋白值≥0.025是胃癌患者行根治性切除術(shù)的預(yù)后指標(biāo)。CRP/白蛋白值≥0.037同肝癌進(jìn)展和肝臟儲備功能下降密切相關(guān),可作為肝癌預(yù)后的一項預(yù)測指標(biāo)。術(shù)前CRP/白蛋白值≥0.0271與結(jié)腸癌患者術(shù)后預(yù)后不良相關(guān),相較于改良的格拉斯哥預(yù)后評分系統(tǒng),CRP/白蛋白值對結(jié)腸癌患者術(shù)后生存期的預(yù)測效果可能更佳。CRP/白蛋白值>0.03是胰腺癌患者行切除術(shù)預(yù)后不良的一個指標(biāo)。CRP濃度水平同中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞值也可作為胰腺癌的預(yù)后指標(biāo)。動脈硬化斑塊主要成分是纖維帽和脂質(zhì),并有大量炎細(xì)胞浸潤,刺激肝臟產(chǎn)生CRP,導(dǎo)致CRP持續(xù)輕度升高,故可用于預(yù)測動脈粥樣硬化的發(fā)生。美國內(nèi)科健康研究(PHS)顯示:hs-CRP在動脈粥樣硬化最高組別的患者將來疾病發(fā)作的危險性是正常組的2倍,發(fā)生心肌梗死的危險性是正常組3倍。急性心肌梗死時在心肌損傷及壞死區(qū)域出現(xiàn)嚴(yán)重嚴(yán)重反應(yīng),導(dǎo)致hs-CRP水平升高,在與梗死有關(guān)的冠狀動脈完全堵塞時CRP更高。CRP大于10 mg/L比小于10 mg/L者危險性大得多,故CRP可作為缺血性中風(fēng)預(yù)后的預(yù)報指標(biāo)。用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CRP,正常成人和兒童為0.068-8.2 mg/L;若為10-99 mg/L提示局灶性或淺表性感染;≥100 mg/L提示敗血癥或侵襲性感染,敏感性高達(dá)100%。CRP用于心血管疾病危險性評估標(biāo)準(zhǔn):hs-CRP<1 mg/L為低度危險,1-3 mg/L為中度危險,3 mg/L以上為高度危險。研究表明,hs-CRP≥2.0 mg/L是中國人發(fā)生心血管疾病的有效預(yù)測因子。在臨床常規(guī)檢驗中,CRP的檢測范圍一般為10-150mg/L,因缺乏較高的靈敏度已不足以預(yù)測正常范圍內(nèi)低程度炎癥反應(yīng)(如心血管事件)。于是,超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)檢測項目應(yīng)運而生,彌補了這一局限。需要注意的是,hs-CRP并不是一種新的CRP,它只是根據(jù)測定方法更敏感而命名的同一種被檢測物質(zhì),在化學(xué)本質(zhì)上與CRP沒有區(qū)別。然而,雖然兩者檢測的是相同的物質(zhì),但hs-CRP的靈敏度更高,檢測下限更低,使低濃度CRP(0.5-15mg/L)的測定更加準(zhǔn)確。由于其代表了低程度炎癥反應(yīng),更多應(yīng)用于心血管疾病的判斷。1. 可用作心血管疾病危險的一個獨立危險指標(biāo):hs-CRP<1.0mg/L,代表心血管疾病發(fā)生風(fēng)險低;hs-CRP>3.0mg/L,代表心血管疾病發(fā)生風(fēng)險高。
2. hs-CRP檢測在與急性冠狀動脈綜合征的傳統(tǒng)臨床實驗室檢查結(jié)合使用時,可以作為冠心病或急性冠狀動脈綜合征患者復(fù)發(fā)性事件預(yù)后的一個獨立指標(biāo)。
3. 輕微的hs-CRP升高可用于預(yù)測動脈粥樣硬化。
需要注意的是,hs-CRP作為一種新的有前途的冠狀動脈性心臟?。–HD)輔助診斷的指標(biāo),其應(yīng)用是有前提和條件的:首先只限于監(jiān)測10mg/L以下低濃度CRP的微量變化,再結(jié)合臨床和其它輔助檢査指標(biāo)才能對冠狀動脈性心臟?。–HD)有臨床意義;其次,hs-CRP的測定價值很重要的是不同時間段內(nèi)二次測定結(jié)果的對比分析,看其是否在微量快速的增高還是維持原值。10mg/L以下單純一次性的結(jié)果,因不了解病人原來的基礎(chǔ)值,對冠狀動脈性心臟病(CHD)輔助診斷價值是有限的。如果患者h(yuǎn)s-CRP多次檢測結(jié)果始終持高不下,且無法解釋原因,則應(yīng)考慮是否是近期發(fā)生的組織損傷、感染或炎癥等非心血管病因所致。
總的來說,尺有所短,寸有所長,在CRP的檢測上,高敏的檢測方法和常規(guī)的檢測方法各有千秋。二者擅長的“作戰(zhàn)范圍”雖談不上涇渭分明,但仍各有側(cè)重。目前普遍形成的共識是:hs-CRP在10 mg/L以下時主要用于對心血管疾病的監(jiān)測;而10 mg/L以上時往往是對細(xì)菌感染引起的炎癥性疾病的診斷價值。
全程CRP,也叫全量程C反應(yīng)蛋白,是繼hs-CRP之后對CRP檢測的進(jìn)一步優(yōu)化,檢測范圍涵蓋了普通CRP和hs-CRP,增加了CRP的臨床運用價值。