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白介素6 ( IL-6) 是細胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員，在急性炎癥反應(yīng)中處于中心地位，可介導肝臟的急性期反應(yīng)，刺激C 反應(yīng)蛋白( CRP) 和纖維蛋白原的生成。多種感染性疾病可導致血清IL-6 水平升高，而且IL-6 水平與患者預后密切相關(guān)。
1、IL-6簡介
圖1 細菌感染后，不同炎癥標志物的動力學變化［1］
IL-6是一種炎癥因子，是一種功能廣泛的多效性細胞因子，機體受炎癥刺激后由T 細胞、B 細胞、單核巨噬細胞及內(nèi)皮細胞等分泌，是炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵成分。炎癥反應(yīng)發(fā)生后，IL-6率先生成，產(chǎn)生后誘導產(chǎn)生CRP和降鈣素原（PCT）生成（圖1）。如在發(fā)生感染、內(nèi)外傷、外科手術(shù)、應(yīng)激反應(yīng)、腦死亡、腫瘤產(chǎn)生以及其他情況的急性炎癥反應(yīng)過程中會快速產(chǎn)生［2］。IL-6參與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展，其血液水平與炎癥、病毒感染、自身免疫疾病密切相關(guān)，它的變化比 CRP 更早。研究顯示，細菌感染后IL-6迅速升高，PCT在2h后增加，而CRP在6h后才迅速增加［3］。
IL-6分泌或基因表達異常往往可導致一系列疾病的發(fā)生，在病理狀態(tài)下IL-6可大量分泌進入血液循環(huán)，檢測IL-6對于了解病情、判斷預后都有非常重要的意義。
1、IL-6診斷炎癥及感染性疾病的臨界值
表1 白介素6（IL-6）的臨床意義［4,5］
IL-6的含量 | 臨床應(yīng)用建議 |
<7 pg/mL | 正常 |
7-150 pg/mL | 表明存在輕微炎癥或輕微的感染 |
150-250 pg/mL | 提示有一般細菌感染或全身性炎癥反應(yīng) |
>250 pg/mL | 提示可能是膿毒癥 |
白介素6與炎癥及細菌的感染程度密切相關(guān)，特別是全身性感染時升高更為明顯，是診斷敗血癥的敏感指標。白介素6檢測不同疾病的臨床意義見表1。
圖1急性壞死性胰腺炎患者，感染與非感染組不同時間IL-6水平的差異
不同炎癥性疾病，IL-6的含量具有顯著性差異，細菌感染導致IL-6升高的水平顯著高于非細菌感染(圖1)［6］。IL-6的水平隨炎癥和感染嚴重程度的增加逐漸升高。通過測定血中IL-6水平對評估病情嚴重程度及判斷預后有重要意義。
2、IL-6能更好的反應(yīng)感染患者的預后
圖2 膿毒癥患者存活組與死亡組IL-6含量的變化
與另一個診斷膿毒癥的指標PCT相比，PCT是一個更好的診斷膿毒癥的指標，而IL-6能更好的評估膿毒癥患者的預后，能更快的反映抗生素治療的效果。一項研究通過對膿毒癥患者治療后的0、12、24、48、72和96小時連續(xù)測量PCT、IL-6和CRP顯示，存活者組IL-6濃度快速下降，而死亡者組顯示出IL-6濃度延遲下降，并且IL-6的下降的動力學用來評估患者的預后要優(yōu)于PCT和CRP［7］。同時，另一項研究也顯示，對于開始發(fā)熱的患者，IL-6是最好的反應(yīng)患者預后的標志物，顯著優(yōu)于PCT和CRP（圖2）［8］。
圖2 通過IL-6、PCT、CRP的濃度評估初試發(fā)熱患者生存的ROC曲線分析
3、早期新生兒敗血癥的診斷
新生兒敗血癥是新生兒期常見疾病，準確診斷和及時有效地治療是降低死亡率和致殘率的關(guān)鍵。傳統(tǒng)的檢測方法耗時長，不能及時指導臨床。IL-6作為早期診斷新生兒敗血癥的指標，對制定治療方案，改善預后具有重要的參考意義。
當新生兒IL-6水平顯著增高時，常提示機體存在感染，可作為新生兒感染早期診斷的靈敏指標。IL-6水平常在患兒臨床癥狀未出現(xiàn)及其他實驗室指標陽性前即升高，但由于其半衰期短，常在炎癥發(fā)生24h后其敏感性下降，因此與其它炎性標記物如CRP、PCT等聯(lián)合使用對早期診斷新生兒感染比單一指標的敏感性和特異度更高。有研究證明［9］，在臨床癥狀出現(xiàn)前2天，血中IL-6已明顯升高，IL-6為早期診斷極低出生體重兒敗血癥靈敏而可靠的指標。IL-6可作為早期判斷新生兒細菌感染的指標，其水平的升高和疾病的嚴重程度有關(guān)。
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