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CRP、hsCRP與全程CRP,總算...

CRP、hsCRP與全程CRP,總算搞清楚了!

發(fā)布日期:2023-06-30 作者: 點擊:

  1、觀點


全程 C - 反應蛋白檢測項目,包含:超敏 C - 反應蛋白 (hsCRP) 和常規(guī) C - 反應蛋白 (CRP) 檢測檢測線性范圍:0.5-200mg/L,一次檢測同時出具超敏 C - 反應蛋白和常規(guī) C - 反應蛋白兩個檢測結果,增加了 C - 反應蛋白的臨床運用價值。


  2、定義

當人體受了微生物等多種因子侵襲后,人體的血液中在幾小時內很快產生一種急性期反應蛋白,這種蛋白以與肺炎鏈球菌 C - 多糖體超反應,于 1930 年由 Tillett 和 Francis 首次闡述命名為 C - 反應蛋白(CRP)。CRP 是由分子質量為 115—140KD 的血清 β 球蛋白,是由 5 個相同的亞單位以非共價鍵結合而成的環(huán)狀五球體,由肝細胞合成,在人的血清、腦脊液、胸腹水等多種體液中均可測出。

超敏 C - 反應蛋白:常規(guī) CRP 檢驗方法可在感染或組織損傷時檢測出 CRP>10mg/L 的濃度,但是不能很好的檢測出低濃度(0.1—10mg/L)的 CRP 變化,該濃度的 CRP 與新生兒的感染、心血管疾病的發(fā)生有著密切的關系,這個濃度的 CRP 被稱為超敏 CRP(hsCRP) 。

全程 C - 反應蛋白檢測包含:超敏 C - 反應蛋白和常規(guī) C - 反應蛋白。
正常參考值:hsCRP<1.0mg/L;CRP<10mg/L
檢測線性范圍:0.5—200mg/L;  
樣本類型及樣本量:全血 15ul血清 / 血漿 10ul。


  3、CRP 在血漿中的轉化


I-CRP 的血漿半衰期 T 約為 19 小時。
治療成功的正?;蕿椋?0—70%/ 天;T50% 下降:3.5—1 天。T50% 取決于 CRP 的合成和清除兩方面。


  4、全程 C - 反應檢測的臨床應用

(1)全程 C - 反應檢測的臨床應用建議表

項目名稱
檢測結果
臨床應用建議
超敏 CRP
<1.0mg/L
心血管疾病危險性評估為低危險性
1.0—3.0mg/L
1、心血管疾病危險性評估為中度危險性,建議給予抗炎治療
 2、間隔 2 周后再次檢測一次,取平均值作為觀察的基礎 
>3.00mg/L
心血管疾病危險性評估為高危險性,建議給予抗炎與抗栓同時治療
常規(guī) CRP
兒 童
<10mg/L
病程大于 6—12 小時,可基本排除細菌感染或細菌已被清除
10—25mg/L
1、提示病毒感染; 
2、在抗生素治療時 CRP 應降至此水平以下; 
3、如病程尚短,不能排除細菌感染,應數小時后再復查。
>25mg/L
細菌感染
成人
10—25mg/L
1、提示病毒感染;
2、在抗生素治療時 CRP 應降至此水平以下;
 3、如病程尚短,不能排除細菌感染,應數小時后再復查。
25—50mg/L
提示細菌或病毒感染
50—100mg/L
通常是細菌感染,病毒感染不常見
>100mg/L
提示細菌感染,病毒感染基本可排除
注:1. 孕婦在健康狀況下的正常范圍為 < 20mg/L

(2) 全程 C - 反應蛋白檢測的臨床應用:

  • 常規(guī) CRP的臨床應用 


A、廣泛應用于體檢中心:
用于心血管疾病的危險性評估和體內是否存在急慢性炎癥或組織壞死的篩查。

B、常規(guī) CRP 在感染性疾病中的應用: 
常規(guī) CRP 檢測主要用于感染性疾病的實驗檢查依據。尤其適合于發(fā)熱待查、昏迷病人、老年病人、癡呆病人、兒童等患者。

常規(guī) CRP 檢測是鑒別診斷病毒或細菌感的基本工具,可動態(tài)監(jiān)測程和判定抗生素療效。

感染的診斷和鑒別:常規(guī) CRP 在感染發(fā)生后 6—8h 即開始升高,24—48h 達到高峰,高峰值可達正常的數百倍,在感染消除后其含量急驟下降,一周內可恢復正常。而 CRP 在病毒感染時無顯著升高,這為疾病早期感染類型的鑒別提供了極其得要的依據。 

常規(guī) CRP 對于感染的診斷和鑒別已經在臨床上得到廣泛的應用,目前對于 CRP 與其他指標的聯合應用也日益受到重視,如:CRP 與常規(guī)的聯合檢測,CRP 與寡聚腺苷合成酶的聯合檢測。

01、內科感染性疾?。?/span>

(1)下呼吸道細菌性感染時 CRP 明顯高于病毒性感染。
細菌性肺炎、CRP 大幅度增高平均 200mg/L。CRP 值取決于感染的持續(xù)時間。

病毒性肺炎并發(fā)細菌感染,如果 CRP 值 > 100mg/L 應立即給予抗生素治療。連續(xù)監(jiān)測 CRP 水平下降,這是治療效果滿意的指標,CRP 水平在 3—4 天內下降,2—4 周內恢復到正常附近水平,表示有很好的治療效果。

細菌和病毒引起的呼吸道感染的臨床癥狀有時很難區(qū)分,CRP 可以幫助作判斷,決定是否進行抗生素早期治療。如果發(fā)病 < 12h,即使有細菌感染的明顯表現,CRP 值可以是正常的。但 12 小時后(3—6h)可疑的細菌感染通過再測 CRP 即被證實。 

(2)泌尿系統(tǒng)感染  
膀胱炎病人 CRP 水平 < 30—50mg/L;  
腎盂腎炎 > 10—20mg/L,中值 75mg/L,最高 230mg/L;
CRP 檢測特別對不能表達癥狀的病人(嬰兒、昏迷、癡呆病人等)有很好的提示作用。此外對評價泌尿系統(tǒng)感染的嚴重程度有重要的作用。 

(3)婦科及孕婦的感染
孕婦 CRP 從懷孕時的 6mg/L,分娩時上升至 20mg/L。順產 24h 后升到 60mg/L,再 24h 后減到 25mg/L,剖腹產 48h 平均升到 150mg/L。更高水平的 CRP 表示感染。
婦科炎癥性疾病如子宮附件炎,急慢性盆腔炎的 CRP 值顯著高于非炎癥疾病。急性與慢性炎癥的 CRP 值有顯著差異,與 WBC 部分相關。

CRP 動態(tài)觀察可以較好地指導臨床用藥;
單一觀察 WBC 值可能會掩蓋對疾病發(fā)生發(fā)展及治療效果觀察,WBC 正常幅度較大。有些低 WBC 人,8.0 已是高值;即使出現 WBC 升高,亦在 24h 后。

(4)嬰兒和兒童感染
<10mg/L:如不是新生兒(新生兒感染分界值為 2mg/L),病程大于 6—12 小時,可基本排除細菌感染或細菌已被清除;
 >25mg/L:細菌感染 
濃度下降:治療有效,病情好轉。 

(5). 敗血癥、心內膜炎、腦膜炎和骨髓炎
CRP 水平較高,均值 150—200mg/L;
CRP 迅速下降至正常是疾病好轉和抗生素治療有效的標志;
大齡兒、成人患細菌性腦膜炎時,癥狀超過 12 小時,CRP 極少低于 50mg/L,而癥狀少于 12 小時,CRP 可能會正常,幾小時后再測就會出現高濃度的 CRP 值。

02、外科疾病和感染

(1)急性闌尾炎
發(fā)病時間少于 12 小時,CRP 可能正常,幾小時后再次檢測 CRP 有很好的診斷價值。CRP 和 WBC 計數綜合分析是診斷的最佳指標。

(2)組織損傷
術后 6—8 小時:CRP 開始增高,2—4 天達到最高水平。
膽腹鏡、開放式膽囊切除時:前者 CRP 均值 20mg/L,后者均值 100mg/L

肝功能減退的病人:由于蛋白合成障礙,術后 CRP 會低于正常人。評估 CRP 時應考慮肝功影響。 

(3)手術后感染
術后 6 天或 6 天后 CRP>75mg/L 明顯提示有并發(fā)癥可能。
疑似急性腸梗阻:CRP 持續(xù)高或不斷上升趨勢,提示并發(fā)癥可能。 每天 CRP 測定的動態(tài)觀察,對發(fā)現感染很有價值。 

03、用于病情及抗生素療效的監(jiān)測  

(1)CRP 在感染發(fā)生后 4—8 小時即開始升高,持續(xù)時間與病程相當;一旦疾病恢復,CRP 含量迅速下降,這對臨床有一個先驅的預報作用。若 CRP 持續(xù)升高或再度回升,提示必須予以重視。

在病程中進行連續(xù)的 CRP 測定,對觀察病情是否加重及早發(fā)現并發(fā)癥及治療監(jiān)控等提供了有價值的信息。 

(2)CRP 在確定抗生素的療效方面也發(fā)揮作用。

  • 超敏 C - 反應蛋白(hsCRP)的臨床應用 


1、超敏 C - 反應蛋白檢測對于冠心病患者再發(fā)心血管事件具有預測價值:
而且可依據超敏 C - 反應蛋白或結合心肌鈣蛋白對病進行危險分級。在預測冠心病預后上,超敏 C - 反應蛋白比肌鈣蛋白 T 更有價值。比較一致的觀點是:冠心病患者入院時超敏 C - 反應蛋白 > 10mg/L 提示再發(fā)事件可能性大;出院病人超敏 C - 反應蛋白 > 3mg/L 即有預測價值。 

2、可用于兒科感染診斷 
新生兒的 CRP 水平通常很低)<1-2mg/L,大于此值時與細菌感染的嚴重程度有關;用常規(guī)的 CRP 測定不能檢測出微小的變化,而 hsCRP 可適用于兒科感染診斷的需求,以減少新生兒抗藥性死亡的危險性。 

3、手足口病患兒的早期診斷、判斷療效及指導臨床合理用藥:
hsCRP 在手足口病感染早期較 WBC 更為敏感,hsCRP 能與炎癥同步變化,在感染早期血清 CRP 水平即迅速升高,升高程度與感染程度呈正相關,而此時 WBC 計數正?;蜉p度升高,以 hs-CRP>5.0mg/L 陽性,WBC >11.0*109/L 為陽性,手足口病 hs-CRP 和 WBC 結果與正常對照組比較均明顯升高,然而手足口病感染早期 hs-CRP 陽性率為 82.5%:明顯高于 WBC 的 45%,與目前普遍認為手足口病是病毒直接侵犯組織以及病毒感染后激發(fā)全身免疫炎癥反應所致機理一致。hs-CRP 是手足口病感染早期較 WBC 敏感的指標。       

Hs-CRP 可指導臨床合理用藥判斷手足口病患兒的療效: hs-CRP 不受全血、抗炎藥物和激素因素的影響,具有感染時迅速增高,感染后迅速下降的特點,尤其采用免疫熒光法可測定低于 1mg/L 的超敏 C - 反應蛋白,故可指導手足口病患兒抗生素的使用,結合臨床病史有助于隨訪病程。數據提示 CRP 在抗感染等綜合治療 24-72 小時后可降至正?;蛴忻黠@下降趨勢,提示治療有效;如 hs-CRP 持續(xù)不降提示可能治療無效或感染重,需及時更換抗生素,臨床醫(yī)師應盡可能將 hs-CRP 降至 < 5mg/L 后停藥以降低感染復發(fā)率。 患兒經綜合治病后,hs-CRP 下降明顯,治療前后有顯著差異(P<0.01),而同期 WBC 變化無明顯差異。
  
4、炎癥與動脈粥樣硬化 
慢性炎癥是動脈粥樣硬化形成與擴展的一個重要病因,動脈內的輕微炎癥是一個引發(fā)刺激、損傷、愈合的循環(huán),在長達十年或幾十年的進程中周而復始,形成斑塊,其結果導致動脈狹窄或粥樣硬化。眾所周知,每人都有不同程度的動脈粥樣硬化,問題在于斑塊是否穩(wěn)定。炎癥反應使斑塊的穩(wěn)定性變差,如白細胞滲透性增加導致斑塊不穩(wěn)定,細巨噬細胞在爆裂點大量聚集、死亡,以及同此釋放的細胞因子與金屬蛋白酶將影響覆蓋于斑塊上的纖維膜的穩(wěn)定,并容易導致纖維膜的降解等。  

CRP 是炎癥并發(fā)動脈粥樣硬化的良好指標,超敏 C - 反應蛋白可區(qū)別在正常范圍內的低程度炎癥反應中 CRP 的水平。許多近期研究認為 hs-CRP 可以預測動脈粥樣硬化病人的危險性,其中一些人日后會發(fā)生冠狀動脈病、腦血管病或周圍動脈的病變。hs-CRP 分析的預后價值,首先是在急性局部缺血和不穩(wěn)定的心絞痛的病人中提出的。 

5、Hs-CRP 是未來冠脈事件的重要預測指標  
前瞻性研究顯示,hs-CRP 是已知冠心病患者未來心血管病發(fā)病和死亡的預測指標。ECTA 研究組的資料顯示,穩(wěn)定型心絞痛(SAP)和不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者,hs-CRP 濃度每升高一個標準差,非致命性心肌梗死或心性猝死的相對危險增加 45%,幾個大樣本的前瞻性的研究報導,血漿 hs-CRP 基線水平增高的健康人將來發(fā)生心血管疾病的危險性顯著升高。hs-CRP 位于最高四分位數的患者未來猝危險增加 2 倍,未來心肌梗死危險增高 3 倍,未來周圍血管疾病的危險增加 4 倍。

6、hs-CRP 是急性冠狀動脈綜合癥的預后指標
研究報道,無論在入院或出院時測定 hs-CRP,對于 ACS 患者均有預測價值。Liuzzo 等人發(fā)現,重度不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者入院時若 hs-CRP 濃度 > 3mg/L,比 hs-CRP<3mg/L 的患者心血管事件發(fā)生率高。后來有發(fā)現,同一組 hs-CRP>3mg/L 的 UAP 患者出院時有較高的再住院及發(fā)生心肌硬死的危險。在另一組 UAP 研究中,Ferreiros 等證實,出院時測定 hs-CRP 比入院時測定能更好地預測 90 天的不良后果。
  
7、hs-CRP 與其他冠心病危險因素的關系
肥胖與血漿 hs-CRP 水平升高直接相關,節(jié)食與減肥可降低心血管事件的危險,其機制可歸于它們對炎癥反應的削弱。血壓增高可促進內皮表達細胞因子并激活炎癥反應,而良好的控制血壓可降低炎癥反應對心血管系統(tǒng)的不良作用。糖尿病患者 hs-CRP 不平升高,提示肌體炎癥在糖尿病發(fā)病及胰島素抵抗綜合征中的作用。吸煙者 hs-CRP、白細胞介素 6(IL-6)水平增高,戒煙可以使這些指標水平下降。經研究證實,體育鍛煉也可以降低炎癥因子的濃度。生長激素替代療法可降低包括 hs-CRP 在內的一些炎性指標的水平,而生長激素缺乏的成人有較高的心血管病死亡率。 

8、Hs-CRP 與血脂聯合檢測是目前評估心血管疾病危險度的最好模式
前瞻性研究提示將 hs-CRP 加入到 TC 和 HDL-C 脂類篩查檢測中,對心血管疾病危險因素的估計是最有意義。如果 TC 和 hs-CRP 檢測結果二者均增高,則未來的心血管疾病發(fā)生的危險性將遠遠大于單項高脂血癥或 hs-CRP 單項的增高。因此 hs-CRP 被推薦列入一級預防試驗中并聯合脂類測定篩查,這大增加了我們對未來心肌梗死或心肌病發(fā)作危險因素預測的可能性。目前,超敏 C - 反應蛋白已被證實是同慢性炎癥引發(fā)心血管疾病的獨立危險因素,其檢測可幫助醫(yī)生和患者提前 6 年或更早地預知可能發(fā)生的心血管疾病的意外。Hs-CRP 基本濃度 > 2.1mg/L,相當于初發(fā)心梗危險度增加 2.9 倍、發(fā)生缺血性中風危險度增加 1.9 倍、發(fā)生嚴重外周動肪血管性疾病危險度增加 4.1 倍。

高水平 hs-CRP 的婦女與低水平 hs-CRP 的婦女相比,患任何血管性疾病的危險增加 5 倍,發(fā)生心?;蛑酗L的危險度增加 8 倍??偰懝檀?/ 高密度脂蛋白膽固醇比值和 hs-CRP 濃度二者結合在一起即可預測發(fā)生心肌梗死的相對危險度。
  
9、潛在的預防治療
有研究表明:阿司匹林和普伐他汀可有效降低 hs-CRP 濃度升高患者未來冠脈事件的發(fā)生率,提示這兩種藥物有抗炎特性。PHS 研究中,hs-CRP 升高,>2.1mg/L 的健康男子服用阿司匹林可使未來心梗危險降低 60%,而對于 hs-CRP 無明顯升高,<0.55mg/L 者,未來心梗危險只能降低 14%,P>0.77。CARE 研究發(fā)現普伐他汀也有類似作用。

10、 超敏 C 反應蛋白對中風和周圍血管事件也有預測價值
超敏 C - 反應蛋白是一項非常新穎的很有前途的生化指,它是一項表觀健康人發(fā)生冠心病事件危險性的獨立預測指,這意味著即使血脂水平正?;蛘叩退缴叱?C - 反應蛋白仍然有獨立的預測價值。


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