生物制品是指以微生物、細(xì)胞、動物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療和診斷。然而生物制品可能會攜帶外源污染物，導(dǎo)致其成為傳播疾病的媒介，嚴(yán)重威脅人類健康，因此生物制品的病毒安全性問題受到社會各界認(rèn)識的高度重視。

我國《藥品注冊管理辦法》附件3中已明確要求“由人的、動物的組織或者體液提取的制品、單克隆抗體及真核細(xì)胞表達的重組制品，尚需增加病毒滅活工藝驗證資料”。美迪西提供細(xì)胞實驗服務(wù)，其生物部在分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、體外生物學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域有豐富廣泛的經(jīng)驗。從最初的cDNA文庫構(gòu)建到藥物設(shè)計，通過蛋白質(zhì)純化，結(jié)構(gòu)測定和分析測定，提供一套完整的生物學(xué)服務(wù)。

1、生物制品的病毒污染來源

生物細(xì)胞實驗服務(wù)公司比較關(guān)注生物制品病毒污染的主要來源，一般來說來源主要有以下兩種：

（1）器官、組織細(xì)胞等原材料本身固有的病毒，例如動物組織細(xì)胞攜帶的病毒（綠猴腎細(xì)胞中的SV40病毒），雞胚中的禽白血病病毒等。

（2）生產(chǎn)過程中被意外引入的污染病毒，例如細(xì)胞基質(zhì)、重組真核細(xì)胞在操作過程中被意外帶入的污染病毒，生產(chǎn)過程中加入的動物血清等培養(yǎng)基成分帶入的病毒，以及其他動物來源 的輔料、賦形劑及生產(chǎn)人員等攜帶的病毒等。

2、需進行病毒滅活/去除驗證的生物制品有哪些？

（1）由人或者動物來源細(xì)胞系經(jīng)體外培養(yǎng)生產(chǎn)的制品，例如由真核細(xì)胞表達的單克隆抗體等。 

（2）由人或者動物來源組織器官/細(xì)胞經(jīng)體內(nèi)培養(yǎng)生產(chǎn)的制品，例如兔牛痘疫苗皮炎提取物等。

（3）由人或者動物來源的尿液或者其他體液制備的生物制品，例如尿促絨性素，小鼠腹水制備的單克隆抗體及人血液制品等。

由于細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)自身適宜并支持病毒的生長和繁殖，上述生物制品基本都是從活的組織細(xì)胞或體液或發(fā)酵液/發(fā)酵物等制備，因此污染病毒的風(fēng)險很大。進行病毒滅活/去除驗證是保障上述制品安全性的最基本要求。

3、病毒的滅活/去除驗證應(yīng)考慮以下三個基本方面：

（1）種子庫細(xì)胞及其他原材料的驗證，包括對原始種子、主種子及工作種子庫細(xì)胞的病毒檢測，培養(yǎng)基成分的檢測。應(yīng)沒有可以檢測到的病毒污染（這些病毒可能對人類具有感染性或者致病性）。如一些生物細(xì)胞實驗服務(wù)公司提供的檢測試驗，包括逆轉(zhuǎn)錄病毒試驗（例如用敏感細(xì)胞進行的感染性試驗、電鏡檢查及逆轉(zhuǎn)錄酶活性測定等）、體外培養(yǎng)（用于檢測具有致細(xì)胞病變、血凝吸附特性的病毒）、體內(nèi)培養(yǎng)（例如動物試驗及雞胚試驗用于檢測細(xì)胞培養(yǎng)不能生長的病毒）及抗體產(chǎn)生試驗（用于檢測種屬特異性病毒）。 

（2）生產(chǎn)工藝驗證，主要包括重要生產(chǎn)工藝步驟對人為加入的指示病毒在模擬的生產(chǎn)條件下其滅活/去除效能的驗證。 

（3）生產(chǎn)工藝關(guān)鍵階段抽樣產(chǎn)品的驗證，主要針對不同階段產(chǎn)品去除/滅活病毒效果的檢測，例如通過對未經(jīng)處理的培養(yǎng)結(jié)束時收獲的原液檢測（根據(jù)實際情況可選擇檢測細(xì)胞培養(yǎng)的上清液、完整細(xì)胞、破碎的細(xì)胞或者后兩種的混合物）可以了解培養(yǎng)過程有無外源病毒的污染，對終產(chǎn)品的檢測可以了解工藝對病毒清除的最終實際效果。

生物制品的生產(chǎn)和研發(fā)過程涉及許多動物源性原輔料，如生產(chǎn)用細(xì)胞、細(xì)胞培養(yǎng)用的牛血清等，這些原輔料的使用容易引入外源性微生物，特別是病毒，因此病毒引入和檢出是生物產(chǎn)業(yè)所不能回避的問題。所有生物制品都有發(fā)生病毒污染的潛在風(fēng)險且生物制品通常是直接注射給藥，產(chǎn)品若有病毒污染，對患者健康可能造成損害，因此生物制品的病毒清除至關(guān)重要。